ADAMTS18

From SlepoteNet
Jump to navigation Jump to search
Файл:Adamts18-- Ataca2016.png
Дефекты капсулы хрусталика у мышей ADAMTS18 –/– указаны стрелками. Длина белого отрезка = 200 мкм, черного – 100 мкм [1]

Упоминание данного представителя семейства в данном тексте может показаться не совсем оправданным, поскольку зонулопатия не является его типичной ассоциацией. Однако, выраженный офтальмологический фенотип, характерный для мутаций данного гена, не позволяет авторам полностью обойти его стороной.

Мутации ADAMTS18 вызывают очень редкое состояние, описанное у детей, рожденных в родственных (рецессивный тип наследования – не берите в жены кузину!) браках на Арабском полуострове, в Турции, Пакистане, юге Италии, которое получило в качестве названия аббревиатуру MMCAT по своим наиболее ярким клиническим проявлениям – Микрокорнеа, Миопия, Хориоретинальная Атрофия и Телекантус [2] [3]. Также такие пациенты демонстрируют детские катаракты, эктопию хрусталика, эктопию зрачка, регматогенную отслойку сетчатки [4]. MMCAT наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Всего в литературе описано 10 семей с мутацией ADAMTS18.

Ген ADAMTS18 расположен на 16 хромосоме, в локусе 16q23.1, и кодирует 23 экзона. Его активная транскрипция наблюдается в эмбриональном периоде в эпителии хрусталика, сетчатке, а также в большинстве других оболочек глазного яблока.

На фоне широкого спектра клинических проявлений дефектов ADAMTS18 на глазах у людей интересно отметить весьма ограниченную патологию у мышей. При инактивации ADAMTS18 у 100% мышей наблюдались только спонтанные разрывы задней капсулы хрусталика с выходом в витреальную полость хрусталиковых волокон (см. рисунок) во время фазы быстрого роста хрусталика (на 13-14 внутриутробный день, E13-E14). Количество дефектов обычно равнялось 4-5 в каждом глазу. Экстраокулярно также наблюдались изменения в ветвлении бронхиол, и у половины самок – вагинальные перегородки [1].

Схожие дефекты капсулы ранее были описаны у мышей с мутациями в перлекане – центральном протеине в гепаран-сульфатном протеогликане, специфичном для базальных мембран [5].

Литература

  1. 1,0 1,1 Ataca D, Caikovski M, Piersigilli A, et al. Adamts18 deletion results in distinct developmental defects and provides a model for congenital disorders of lens, lung, and female reproductive tract development. Biol Open. 2016;5(11):1585-1594. doi:10.1242/bio.019711 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27638769/
  2. Aldahmesh MA, Alshammari MJ, Khan AO, Mohamed JY, Alhabib FA, Alkuraya FS. The syndrome of microcornea, myopic chorioretinal atrophy, and telecanthus (MMCAT) is caused by mutations in ADAMTS18. Hum Mutat. 2013;34(9):1195-1199. doi:10.1002/humu.22374 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818446/
  3. Peluso I, Conte I, Testa F, et al. The ADAMTS18 gene is responsible for autosomal recessive early onset severe retinal dystrophy. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:16. doi:10.1186/1750-1172-8-16 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23356391/
  4. Chandra A, Arno G, Williamson K, et al. Expansion of ocular phenotypic features associated with mutations in ADAMTS18 [published correction appears in JAMA Ophthalmol. 2014 Sep;132(9):1153]. JAMA Ophthalmol. 2014;132(8):996-1001. doi:10.1001/jamaophthalmol.2014.940 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24874986/
  5. Rossi M, Morita H, Sormunen R, et al. Heparan sulfate chains of perlecan are indispensable in the lens capsule but not in the kidney. EMBO J. 2003;22(2):236-245. doi:10.1093/emboj/cdg019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514129/