ADAMTS

From SlepoteNet
Jump to navigation Jump to search

ADAMTS звучит очень сложно. Нам придётся быть снисходительными к процессу присвоения имен в биохимии. В большинстве случаев смысловая нагрузка, которую несет аббревиатура, для стороннего и иностранного уха практически нулевая. Однонаправленность движения по оси времени объясняет то обстоятельство, что в данной сфере, как и с топонимами рек в географии, как сначала назвали, так и будет. Кроме того, бесконечное количество биохимических объектов испытывает на прочность комбинаторные лимиты латинского алфавита. Например, лимит 3-буквенных аббревиатур ограничивается 17576 (26 * 26 * 26) комбинациями, тогда как количество только протеин-кодирующих генов у человека превышает это количество. На 30.03.2021 в американской базе их 19951 [1], в европейской - 20437 [2].

Теперь, переложив вину на объективность ситуации, автор может позволить себе вылить на частично подготовленного читателя ушат немелодичной многобуквенной последовательности. ADAMTS расшифровывается как A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs. Оставим создание русскоязычной версии аббревиатуры последователям и ограничимся лишь ее переводом - дисинтегрин с металлопротеиназой и тромбоспондиновыми мотивами. ADAMTS - это целое семейство протеаз (эндопептидаз) межклеточного матрикса. У человека выявлено 19 членов этого семейства. Их основная функция, если коротко, разрушать межклеточное вещество. Но короткая функциональная характеристика звучит гораздо более грубо, чем процессы, в которых принимают участие ADAMTS. Ни в коем случае их нельзя сравнивать с трипсином или условной "коллагеназой", разрушающими всё на своём пути. Представители ADAMTS тонко и элегантно, точечно разрушают межклеточный матрикс, что имеет значение в развитии органов и тканей.

Как и большинство субстратов, которые эти протеазы лизируют, ADAMTS состоят из большого число повторяющихся доменов. Активный центр содержит ион цинка (Zn2+) [3].

Врожденные дефекты, возникающие вследствие естественных мутаций в ADAMTS2, ADAMTS3, ADAMTS5, ADAMTS7, ADAMTS10, ADAMTS13, ADAMTS17, ADAMTS18, ADAMTS20, а также патологические фенотипы, наблюдаемые у генетически модифицированных мышей, выявили участие представителей этого белкового семейства в важных биологических процессах. В частности (поднимая важность вопроса до общечеловеческого уровня болезней цивилизации), ADAMTS5 разрушением аггрекана принимает несомненное участие в патогенезе деформирующего остеоартроза, а ADAMTS7 имеет сильную ассоциацию с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.

При проведении полногеномного поиска ассоциаций (genome-wide association study, GWAS) в офтальмологии засветились следующие протеазы ADAMTS. В развитии миопии выявили возможное влияние полиморфизмов в ADAMTS2, ADAMTS18 и ADAMTSL4 [4]. ADAMTS9 продемонстрировал возможную связь с повышенным риском развития возрастной макулодистрофии [5] [6] [7] [8].

Читателям, проявляющим интерес к здоровью цинновой связки, будет полезно поближе познакомиться со следующими членами этого большого семейства: ADAMTS10, ADAMTS17, ADAMTS18.

ADAM

ADAM17 (внимательно смотрите на буквы, это не ADAMTS17!) - конкретная протеаза, которая срезает прикрепленный к клеточной мембране ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2). Если в клеточную культуру, чувствительную к инфицированию SARS-CoV-2, перед инфицированием внести химический ингибитор ADAM17, это существенно и дозозависимо снижает количество растворенного АПФ2 и также снижает эффективность инфицирования [9].

Рецессивный дефект ADAM9 вызывает один из видов колбочко-палочковой дистрофии [10].

ADAMTSL

Если какой-либо ADAMTS лишен ферментативной активности (не расщепляет белки), его относят к другому родственному семейству, называя ADAMTSL (ADAMTS-like = похожий на ADAMTS).

Литература

  1. https://www.gencodegenes.org/human/stats.html
  2. https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Info/Annotation
  3. Mead TJ, Apte SS. ADAMTS proteins in human disorders. Matrix Biol. 2018;71-72:225-239. doi:10.1016/j.matbio.2018.06.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29885460/
  4. Flitcroft DI, Loughman J, Wildsoet CF, Williams C, Guggenheim JA; CREAM Consortium. Novel Myopia Genes and Pathways Identified From Syndromic Forms of Myopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018;59(1):338-348. doi:10.1167/iovs.17-22173 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29346494/
  5. Fritsche LG, Chen W, Schu M, et al. Seven new loci associated with age-related macular degeneration. Nat Genet. 2013;45(4):433-439e4392. doi:10.1038/ng.2578 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23455636/
  6. Fan Q, Cheung CMG, Chen LJ, et al. Shared genetic variants for polypoidal choroidal vasculopathy and typical neovascular age-related macular degeneration in East Asians. J Hum Genet. 2017;62(12):1049-1055. doi:10.1038/jhg.2017.83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28835638/
  7. Helisalmi S, Immonen I, Losonczy G, et al. ADAMTS9 locus associates with increased risk of wet AMD. Acta Ophthalmol. 2014;92(5):e410. doi:10.1111/aos.12341 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24428835/
  8. Whitmore SS, Braun TA, Skeie JM, et al. Altered gene expression in dry age-related macular degeneration suggests early loss of choroidal endothelial cells. Mol Vis. 2013;19:2274-2297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24265543/
  9. Yeung ML, Teng JLL, Jia L, et al. Soluble ACE2-mediated cell entry of SARS-CoV-2 via interaction with proteins related to the renin-angiotensin system. Cell. 2021;S0092-8674(21)00283-X. doi:10.1016/j.cell.2021.02.053 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7923941/
  10. Parry DA, Toomes C, Bida L, et al. Loss of the metalloprotease ADAM9 leads to cone-rod dystrophy in humans and retinal degeneration in mice. Am J Hum Genet. 2009;84(5):683-691. doi:10.1016/j.ajhg.2009.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19409519/