Фибриллин-3

From SlepoteNet
Jump to navigation Jump to search

Третий член фибриллиновой семьи был обнаружен относительно недавно при изучении большой библиотеки комплиментарных ДНК (кДНК), полученной из тканей человеческого мозга [1]. Фибриллин-3, наподобие фибриллина-2, является преимущественно эмбриональной изоформой фибриллина и практически не синтезируется постнательно [2]. Своей первичной аминокислотной последовательностью фибриллин-3 на 68% гомологичен (равнозначен) фибриллину-2, что свидетельствует о их большей эволюционной близости по сравнению с фибриллином-1, 61% аминокислот которого совпадают с фибриллином-3.

В функциональном плане фибриллин-3 демонстрирует схожесть с другими фибриллиновыми изоформами. Например, С-терминальная половина фибриллина-3 мультимеризуется и сильно взаимодействует с фибронектином, что соответствует поведению фибриллина-1 и -2 [3]. Фибриллин-3 обнаруживается в соединительной ткани (как в связи с эластиновыми волокнами, так и без них) практически всех органов и тканей человеческого эмбриона, за исключением печени, как минимум на сроках от 6 до 12 недель внутриутробного развития. Наибольшие уровни экспрессии наблюдаются в фетальных легких, головном мозге и почках [2]. С помощью изоформ-специфических антител было показано, что при общей схожести в локализации фибриллина-3 фибриллину-2 есть небольшие отличия в их локализации [4].

Функция FBN3 в глазу остается неясной, поскольку до сих пор неизвестно ни одной мутации FBN3, вызывающей глазные проявления. Кроме того, синтез этой изоформы полностью отключен у мышей (грызунов), что может говорить о ее избыточности [2] [4]. При иммуногистохимическом исследовании человеческих глаз в первые недели внутриутробного развития все три изоформы FBN были обнаружены в сосудистых образованиях, соединяющих растущий хрусталик и цилиарное тело, а также в гиалоидных сосудах, сетчатке, базальных мембранах роговицы и капсуле хрусталика. В противоположность этому, ресничный поясок в постнатальном периоде преимущественно связывает антитела к фибриллину-1 с небольшим присутствием фибриллина-3 и полным отсутствием фибриллина-2, что подтверждает эмбриональную роль FBN2 и FBN3 у человека [5].

В заднем отрезке развивающегося глаза FBN3 также представлен, причем с весьма необычными особенностями. В хориоидее фибриллин-3 окрашивается как точечно, так и в виде волокон, тогда как в других локациях проявляется исключительно в виде волокнистой структуры, что дает основание предположить различные способы сборки, отложения и взаимодействия фибриллина-3 с межклеточным матриксом. FBN3 практически эксклюзивно (по отношению к фибриллину-1 и -2) представлен в нейральной сетчатке, при этом не окрашивается в пигментном эпителии сетчатки, который на эмбриональном сроке 6 недель отделен от нейральной сетчатки полостью. Позднее, в постнатальном периоде, к фибриллину-3 присоединяется фибриллин-1, и оба обнаруживаются в наружном плексиформном слое, слое нервных волокон. Также фибриллин-3 обнаруживается в наружном ядерном слое, в матриксе, окружающем будущие биполярные нейроны.

Литература

  1. Nagase T, Nakayama M, Nakajima D, Kikuno R, Ohara O. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XX. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro. DNA Res. 2001;8(2):85-95. doi:10.1093/dnares/8.2.85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11347906/
  2. 2,0 2,1 2,2 Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY. Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues. Genomics. 2004;83(3):461-472. doi:10.1016/j.ygeno.2003.08.023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14962672/
  3. Sabatier L, Chen D, Fagotto-Kaufmann C, et al. Fibrillin assembly requires fibronectin. Mol Biol Cell. 2009;20(3):846-858. doi:10.1091/mbc.e08-08-0830 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19037100/
  4. 4,0 4,1 Sabatier L, Miosge N, Hubmacher D, Lin G, Davis EC, Reinhardt DP. Fibrillin-3 expression in human development. Matrix Biol. 2011;30(1):43-52. doi:10.1016/j.matbio.2010.10.003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20970500/
  5. Hubmacher D, Reinhardt DP, Plesec T, Schenke-Layland K, Apte SS. Human eye development is characterized by coordinated expression of fibrillin isoforms. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(12):7934-7944. Published 2014 Nov 18. doi:10.1167/iovs.14-15453 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25406291/