Синдром Трабулси

From SlepoteNet
Jump to navigation Jump to search

Синдром Трабулси (Traboulsi), также известный как FDLAB (facial dysmorphism, lens dislocation, anterior-segment abnormalities, and spontaneous filtering blebs) syndrome, как следует из названия, проявляется краниофациальным дисморфизмом в виде клювовидного носа и плоских щёк, эктопией хрусталика и микросферофакией, изменениями в переднем отрезке в виде иридокорнеальных сращений, закрытого угла передней камеры, фокальной атрофией радужки, а также спонтанно образующимися кистами конъюнктивы [1].

Причиной этого чрезвычайно редкого заболевания являются биаллельные (гомозиготные или компаунд-гетерозиготные) мутации в гене ASPH, кодирующем окислительный фермент аспартил/аспарагинил бета-гидроксилазу (aspartyl/asparaginyl beta-hydroxylase, ASPH) [2]. Фермент локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и окисляет третий (бета) атом углерода аспартата и аспарагина в составе EGF-доменов, имеющих определенную консенсусную аминокислотную последовательность CX(D или N)XXXX(F или Y)XCXC. X - это любая аминокислота, C - цистеин, D - аспарагиновая кислота, N - аспарагин, F - фенилаланин, Y - тирозин.

В человеческом протеоме обнаружено 105 белков, имеющих указанный мотив гидроксилирования [3] [4]. EGF-подобные домены широко представлены в разных белковых семействах - белках крови (факторы свертывания, С-реактивный белок), рецепторах липопротеинов, компонентах системы комплемента, рецепторах семейства Notch и... белках межклеточного матрикса, содержащих TB-домен, т.е. фибриллинах и LTBP.

Предполагается, что для сохранения механической целостности микрофибрилл, образующих циннову связку, основные гликопротеины ее составляющую должны пройти гидроксилирование части своих аспартатных или аспарагиновых остатков в составе EGF-доменов. FBN1 содержит 43 предполагаемых сайта гидроксилирования ASPH, LTBP2 - 13. Все из предсказанных участков гидроксилирования, за исключением одного, расположены в кальций-связывающих EGF-доменах (cbEGF).

Литература

  1. Shawaf S, Noureddin B, Khouri A, Traboulsi EI. A family with a syndrome of ectopia lentis, spontaneous filtering blebs, and craniofacial dysmorphism. Ophthalmic Genet. 1995;16(4):163-169. doi:10.3109/13816819509057858 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8749053/
  2. Patel N, Khan AO, Mansour A, et al. Mutations in ASPH cause facial dysmorphism, lens dislocation, anterior-segment abnormalities, and spontaneous filtering blebs, or Traboulsi syndrome. Am J Hum Genet. 2014;94(5):755-759. doi:10.1016/j.ajhg.2014.04.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768550/
  3. https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2_(%D0%BC%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%80%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F)
  4. Siggs OM, Souzeau E, Craig JE. Loss of ciliary zonule protein hydroxylation and lens stability as a predicted consequence of biallelic ASPH variation. Ophthalmic Genet. 2019;40(1):12-16. doi:10.1080/13816810.2018.1561904 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30600741/